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當前最紅的抗癌藥品主流,莫過於「免疫療法」,而免疫療法中當前最紅的新藥機轉技術,則是受到唐獎肯定、來自日本、美國的兩位科學家:本庶佑與艾利森所發現的「免疫檢查點」機制:PD-1、CTLA-4等。

國內,同屬免疫療法較受矚目的則有浩鼎、醣基等公司的醣合成技術、醣分子新藥,而生控基因旗下的「PE融合蛋白技術」則是一種更精準、更有效率的免疫療法,專為誘發「細胞免疫反應」而設計的。這是一種能夠有效清除患者受感染或癌變細胞的免疫反應新藥技術。

針對不同的疾病,只要在「PE融合蛋白」中置入不同病毒抗原,就能治療不同病毒所感染的疾病,因此PE技術應用範圍除了子宮頸癌、肝癌、B型與C型肝炎,甚至包括流感都在治療之列。換言之,這個技術就像是一把萬能手槍,能夠搭載不同種類的子彈,摧毀不同類型的敵人。

因此,生控基因將子宮頸癌HPV相關抗原置入PE融合蛋白內,開發出旗下第一代新藥「TVGV-1」,目前在動物模式上,看到具有100%毒殺癌細胞、清除細胞內病毒的能力。

當PE融合蛋白被注射進入患者體內,PE序列將首先發揮功能,它與樹突細胞的結合效率極強,使整個PE融合蛋白高效率的進入樹突細胞。樹突細胞是人體免疫系統的指揮官,當帶有抗原片段的PE融合蛋白結合樹突細胞後,就能讓樹突細胞指揮T細胞針對具有特定病毒抗原特徵的細胞予以毒殺,達到精準治療的效果。

機轉細節上,在樹突細胞中,內質網滯留訊號發揮功能,將抗原帶進內質網,這是引發細胞免疫反應的關鍵步驟,因為抗原若不是被帶進內質網,就會endosome中被分解,難以引發細胞免疫反應。

進入內質網的抗原,在一連串步驟之後,被樹突細胞的MHC-1分子呈現在細胞表面,最終引發「細胞免疫反應」。

「免疫療法」是當前全球癌症治療的重點趨勢,其中一項熱門策略就是利用腫瘤特定病原驅動人體免疫系統,以求最終清除腫瘤細胞。然而,這項策略至少必須克服兩大困難點:1、抗原進入抗原呈現細胞的效果,2. 必須引發「細胞免疫」反應。

生控針對這些困難,準備了創新解決方案,旗下最新抗癌疫苗TVGV-1利用PE平台技術,在抗原蛋白上增加綠膿桿菌外毒素(PE)序列、K3序列;其中PE序列可使抗原以高效率進入樹突細胞,K3序列可引導抗原在樹突細胞細胞質分解,進而誘發「細胞免疫」路徑,一舉解決前述兩大難題。

以人類乳突病毒蛋白E7為抗原的PE融合蛋白(PE-E7-K3),即生控首推的新創療法TVGV-1,可望應用於治療子宮頸癌、頭頸癌、肛門癌、陰道癌等癌症及其癌前病變。

美國癌症學會估計,2012年在美國,子宮頸癌病患約有1.2萬人,高風險的子宮頸癌前病變病患則約有50萬人;世界衛生組織(WHO)的統計年報指出,全球每年有超過50萬名女性罹患子宮頸癌,超過26萬人死於子宮頸癌,癌前病變的族群更是十倍於子宮頸癌罹患人數。

子宮頸癌病患往往苦於化療、放射線治療的副作用;其癌前病變的治療方式為手術切除病灶,將使患者未來難以完成懷孕周期,且手術僅切除病灶卻無法確保未來不再復發。

因此,TVGV-1的出現,可望為龐大的病患族群提供兼具療效、相對舒適、保留病患未來生育機會、透過免疫杜絕復發的新療法。

 

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